作用于去硫生物素合成酶的杀菌剂设计、合成及构效关系研究

项目名称： 作用于去硫生物素合成酶的杀菌剂设计、合成及构效关系研究

项目编号： No.31371973

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 农业科学

项目作者： 姬志勤

作者单位： 西北农林科技大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 本项目的研究目标是明确环六肽与去硫生物素合成酶的分子间相互作用，根据环六肽与蛋白特定区域氨基酸残基的结合方式构建一个受体筛选模型，采用分子对接和药效团匹配法筛选可作用于该受体的潜在抑制剂，最终通过分子优化设计和构效关系研究获得一个抑菌活性高、对植物安全的农用杀菌剂候选化合物。项目的研究内容主要包括去硫生物素合成酶-环六肽复合物的单晶制备及X-射线衍射分析、基于该作用靶标的筛选模型构建及药物设计、化合物合成、生物活性评价及构效关系研究。去硫生物素合成酶在真菌和植物中均有分布，化合物在对真菌高效的同时还必须对植物安全，申请人拟采用在构效关系研究过程中引入选择性系数来解决这一关键科学问题。项目意义在于：去硫生物素合成酶仅存在于植物和微生物中的分布特点使其成为一种理想的农药靶标，本项目采用计算化学技术设计合成基于全新筛选模型的去硫生物素合成酶抑制剂，选题依据符合新农药创制的需求，技术路线成熟合理。

中文关键词： 去硫生物素合成酶；虚拟筛选；抑菌活性；吡啶并咪唑酮；

英文摘要： The objectives of this project are to elucidate the intermolecular interaction between cyclic hexapeptide and Dethiobiotin synthetase(DTBS), to construct a receptor screening model according to the specific region and the amino acid residues of the bindin

英文关键词： dethiobiotin synthetase；virtual screening；antifungal activity；pyridinimidazolone；