项目名称: PP2A介导的组蛋白去磷酸化对DNA损伤修复的调控
项目编号: No.30901211
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2010
项目学科: 生物科学
项目作者: 张波
作者单位: 中山大学
项目金额: 20万元
中文摘要: 环境因素诱导的遗传损伤与肿瘤发生密切相关,DNA损伤修复受组蛋白修饰的调控。课题组前期研究发现蛋白磷酸酶2A(PP2A)与组蛋白γAX和p-H3(Ser10)特异结合,PP2A酶活性改变影响组蛋白去磷酸化过程。为了阐明PP2A介导的组蛋白去磷酸化在细胞DNA损伤修复中的作用,本课题首先观察化学、辐射诱导DNA损伤时PP2A对γAX和p-H3(Ser10)去磷酸化的调控作用,阐明二者的时相变化规律及与DNA损伤修复的关系;构建B亚基缺陷细胞株明确各B亚基的功能,用免疫共沉淀方法筛选和验证与组蛋白的特异结合;通过调控PP2A功能,研究组蛋白去磷酸化对细胞周期的调控以及对DNA损伤修复和细胞转归的影响;探索γAX和p-H3(Ser10)作为DNA损伤修复生物标志物应用于职业暴露人群监测的可行性。本研究把遗传损伤与表观遗传调控有机整合,对阐明DNA损伤修复的表观遗传机制具有重要意义。
中文关键词: 蛋白磷酸酶2A;化学致癌;DNA甲基化;miRNA;生物标志物
英文摘要:
英文关键词: Protein Phosphatase 2A;Chemical Carcinogenesis;DNA methylation;miRNA;Biomarker