项目名称: 死亡相关蛋白激酶蛋白降解调控通路的研究

项目编号: No.31301172

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2014

项目学科: 生物科学

项目作者: 林尧

作者单位: 福建师范大学

项目金额: 23万元

中文摘要: 死亡相关蛋白激酶 (DAPK-1) 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,在细胞凋亡、自噬、增殖等生理过程中具有重要作用。DAPK-1蛋白同时受到了蛋白酶体与溶酶体降解通路的双重调控,但目前对其调控机制的研究仅限于蛋白酶体通路中的E3上。本项目将利用泛素或类泛素小分子E1和E2的siRNA库,探寻影响DAPK-1蛋白降解的新信号通路及其作用机制,同时也将研究蛋白酶体与溶酶体两条蛋白降解通路之间的互动(crosstalk)。此外DAPK-1基因的甲基化及随之而来的mRNA表达缺失在许多癌症中都有报导,但对与之相关的蛋白表达却所知甚少。我们将在慢性淋巴白血病的原发性癌症样本中考查DAPK-1的蛋白表达,并与其mRNA表达进行对比,探讨蛋白降解通路在癌症中对抗癌基因表达调控的重要性。我们的研究将有助于更全面地理解DAPK-1蛋白的降解,完善其分子调控网络,并为DAPK-1在癌症中的表达调控提供更深入的理解。

中文关键词: 死亡相关蛋白激酶;蛋白降解;类泛素;溶酶体;DNA 甲基化

英文摘要: Death Associated Protein Kinase 1 (DAPK-1) is a serine/threonine kinase involved in the regulation of multiple cellular events such as apoptosis, autophagy and proliferation. Protein degradation is critical for controlling DAPK-1level and it has been found that DAPK-1 is degraded through both ubiquitin-proteasomal and lysosomal degradation pathways. In this project, we aim to search new regulatory signalling pathways controlling DAPK-1 protein degradation by using a siRNA library of E1 and E2 enzymes for ubiquitin and ubiquitin-like molecules. Once the relevant E1s or E2s are identified, we plan to investigate the mechanisms underlying their regulation of DAPK-1 degradation, which may also provide new insight into the crosstalk between proteasome and lysosome. In addition, DNA methylations of DAPK-1 gene and consequent mRNA loss have been discovered in various tumours. However, it is not clear whether DAPK-1 protein expression is also lost in these tumours. We plan to investigate the DAPK-1 protein levels in primary tumour samples that are known to be low or null in DAPK-1 mRNA expression. If DAPK-1 protein is detected in these samples, we will investigate the mechanisms for the imbalance of mRNA and protein, which will start from the degradation pathways. Our results will provide a broader understanding of DAPK

英文关键词: dapk-1;Protein degradation;Ubiquitin-like;Lysosome;DNA methylation

成为VIP会员查看完整内容
0

相关内容

机器推理的进展与展望
专知会员服务
43+阅读 · 2022年4月11日
专知会员服务
68+阅读 · 2021年10月6日
基于深度学习的图异常检测技术综述
专知会员服务
83+阅读 · 2021年7月28日
基于机器学习的数据库技术综述
专知会员服务
53+阅读 · 2021年1月2日
【CIKM2020】学习表示解决可解释推荐系统
专知会员服务
47+阅读 · 2020年9月6日
【KDD2020】图深度学习:基础、进展与应用,182页ppt
专知会员服务
135+阅读 · 2020年8月30日
基于知识图谱的推荐系统研究综述
专知会员服务
326+阅读 · 2020年8月10日
鲁棒模式识别研究进展
专知会员服务
40+阅读 · 2020年8月9日
聊聊你的春节计划吧~
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2022年1月28日
深入探讨 Room 2.4.0 的最新进展
谷歌开发者
0+阅读 · 2022年1月20日
你希望安卓加上 iOS 哪个功能?
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2022年1月8日
2022 年,让我们登上更大的舞台
谷歌开发者
0+阅读 · 2021年12月31日
今年你印象最深刻的一款手机是?
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2021年12月7日
Science:脂肪细胞外泌体对巨噬细胞发挥调节功能
外泌体之家
19+阅读 · 2019年3月7日
【知识图谱】知识图谱怎么与深度学习结合?
产业智能官
159+阅读 · 2018年12月18日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2013年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2012年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2009年12月31日
Hyperspherical Consistency Regularization
Arxiv
0+阅读 · 2022年6月2日
A Survey on Edge Intelligence
Arxiv
50+阅读 · 2020年3月26日
Image Segmentation Using Deep Learning: A Survey
Arxiv
44+阅读 · 2020年1月15日
Arxiv
11+阅读 · 2018年1月11日
小贴士
相关主题
相关VIP内容
机器推理的进展与展望
专知会员服务
43+阅读 · 2022年4月11日
专知会员服务
68+阅读 · 2021年10月6日
基于深度学习的图异常检测技术综述
专知会员服务
83+阅读 · 2021年7月28日
基于机器学习的数据库技术综述
专知会员服务
53+阅读 · 2021年1月2日
【CIKM2020】学习表示解决可解释推荐系统
专知会员服务
47+阅读 · 2020年9月6日
【KDD2020】图深度学习:基础、进展与应用,182页ppt
专知会员服务
135+阅读 · 2020年8月30日
基于知识图谱的推荐系统研究综述
专知会员服务
326+阅读 · 2020年8月10日
鲁棒模式识别研究进展
专知会员服务
40+阅读 · 2020年8月9日
相关资讯
聊聊你的春节计划吧~
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2022年1月28日
深入探讨 Room 2.4.0 的最新进展
谷歌开发者
0+阅读 · 2022年1月20日
你希望安卓加上 iOS 哪个功能?
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2022年1月8日
2022 年,让我们登上更大的舞台
谷歌开发者
0+阅读 · 2021年12月31日
今年你印象最深刻的一款手机是?
ZEALER订阅号
0+阅读 · 2021年12月7日
Science:脂肪细胞外泌体对巨噬细胞发挥调节功能
外泌体之家
19+阅读 · 2019年3月7日
【知识图谱】知识图谱怎么与深度学习结合?
产业智能官
159+阅读 · 2018年12月18日
相关基金
微信扫码咨询专知VIP会员