2018 ESMO热点回顾 | 一文读懂紫杉醇治疗卵巢癌的最新进展

2018 年 11 月 13 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2018年10月19-22日，2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国慕尼黑举行，ESMO年会是欧洲最负盛名和最有影响力的肿瘤学会议，在世界上享有盛誉。本届ESMO年会的主题是“Securing access to optimal cancer care”。紫杉醇作为疗效确切的经典化疗药物，是卵巢癌患者的一线用药，在铂类耐药的卵巢癌患者中亦显示出较好的疗效。近年来，随着紫杉醇周疗新模式的出现，在保证疗效的同时，降低了毒副作用，改善了患者的生活质量。在本次的ESMO大会上，紫杉醇治疗卵巢癌取得了多项研究进展，以下为您带来详细介绍。

934O Alienor/ENGOT-ov7随机研究：在复发性性索间质卵巢癌患者中，对比紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗或单纯紫杉醇周疗

背景和方法

性索间质卵巢癌患者对化疗相对不敏感。研究者进行了一项II期研究，入组不适合接受手术治疗，既往接受过大于一线含铂双药化疗的患者，1:1随机分配接受紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗或单纯紫杉醇周疗。主要研究终点为6个月PFS率。随机到单纯紫杉醇周疗组的患者，在疾病进展时，允许交叉接受贝伐珠单抗治疗。研究采用贝叶斯统计模型设计，持续监测6个月的PFS率，并在入组满20例患者时，进行一次疗效分析；若疗效欠佳，则可以提前终止研究。研究假设紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗对比单纯紫杉醇周疗，若显著提高6个月PFS率的几率>0.9，则认为这一研究方案有价值。

结果

2013年2月至2016年10月，共60例性索间质卵巢癌患者参与随机，其中成年性粒层细胞瘤52例，Sertoli-Leydig细胞瘤2例，其他肿瘤6例。所有患者均为复发性、既往接受过化疗的患者，其中47例患者接受过≤二线治疗。两组患者的基线特征均衡。17例(28%)患者既往接受过内分泌治疗。单纯紫杉醇周疗组（A组）和紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗组（B组）中，分别有21例（66%）和22例（79%）患者的无铂间期（PFI）≥12个月。单纯紫杉醇周疗组（A组）和紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗组（B组）6个月的PFS率[95%CI] 分别为71% [55%; 84%] 和72% [55%; 87%] ；中位PFS分别为14.7个月和14.9个月。

单纯紫杉醇周疗组有50%的患者在疾病进展后交叉接受贝伐珠单抗治疗，中位PFS为7.3个月。对比不同治疗模式，即单纯紫杉醇周疗序贯贝伐珠单抗治疗、单纯紫杉醇周疗组序贯接受或不接受贝伐珠单抗治疗、紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗治疗，这三组患者的mTFST分别为28.5个月、33.6个月和33.6个月。A组和B组任意级别最常见的AE及发生率包括高血压（78% vs 93%）、乏力 (63% vs 78%)、外周神经病（56% vs 74%）、蛋白尿（13% vs 63%）、出血（16% vs 59%）、脱发（34% vs 56%）、呕吐（16% vs 7%）。两组分别有10例和12例患者出现3/4级AEs。

表. A组和B组的疗效总结

小结

这一研究提示，通过紧密的全球合作，在罕见瘤种中进行随机临床研究是可行的。研究结果证实，在性索间质卵巢癌患者中，紫杉醇周疗是有活性治疗方案；联合贝伐珠单抗治疗可以提高ORR，但并不能显著改善6个月的PFS率或延长PFS。

943PD 一项GCIG发起的III期随机ICON8研究：评估每周剂量密集方案新辅助化疗治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（EOC）患者的疗效

背景和方法

对于巨块肿瘤，FIGO分期为IIIC-IV期的EOC女性患者而言，3个周期的新辅助紫杉醇卡铂化疗序贯延迟原发灶手术（DPS）是标准治疗方案。然而，既往并未前瞻性的评估新辅助化疗的影像学和生物学疗效，也没有评估DPS和PFS。ICON8是一项随机III期研究，对比了3周紫杉醇卡铂标准方案化疗和2个周期的剂量密集型化疗。接受了原发灶手术或计划在新辅助治疗后接受DPS的患者可以入组本研究。采用RECIST v1.1标准评估新辅助化疗后的影像学疗效，依据GCIG标准每3周复查一次血清CA125。

结果

ICON8研究入组了779例接受了新辅助化疗并计划进行DPS的患者。602例患者接受DPS，其中536例在3-4个周期化疗后进行；65例患者在5-6个周期化疗后进行，1例患者的状态未知。分别有531例和726例患者进行了RECIST标准疗效评估和CA125评估。鉴于两个治疗组患者的疗效无显著差异，因此对两组患者进行联合分析。

进行DPS前，RECIST标准评价的最佳ORR为61%，其中CR率为4%，PR率为57%，SD患者占33%，PD患者为6%。疗效评价为SD的患者，手术前病灶缩小比例的中位数为-14.5%。GCIG CA125评估的反应率为84%，其中71%（123/173）的患者RECIST标准评价为SD。两组患者的手术可行性、减瘤手术的结局、PFS和ORR总结见下表。

小结

ICON8研究中新辅助化疗的ORR达到61%，剂量密集型化疗并不能进一步改善ORR。新辅助化疗后PD并不常见，此外RECIST标准评价为SD的病人，大多数表现为缩小的SD。GCIG CA125标准对比RECIST标准会高估ORR。新辅助化疗后取得SD的患者和CR/PR患者相比，PFS和完全/最佳减瘤率相似，因此，对于新辅助化疗后取得SD的患者，也应该推荐接受DPS。

951P 一项IB期研究评估Navicixizumab联合紫杉醇周疗治疗经治铂类耐药的卵巢癌、原发腹膜癌或输卵管癌

背景和方法

抗VEGF和抗DLL4单抗单药治疗卵巢癌均显示出较好的疗效。Navicixizumab是一个抗DLL4/VEGF IgG2 的双特异性单抗。在IA期研究中，Navicixizumab单药治疗经治卵巢癌患者可以取得25%（3/12）的缓解率。这是一项正在进行的IB期研究，评估紫杉醇联合Navicixizumab用于既往接受过>二线治疗、接受或未接受过贝伐珠单抗治疗的铂类耐药卵巢癌患者。患者接受紫杉醇80mg/m²，第1、8和15天治疗联合Navicixizumab治疗，第1和15天用药，28天为1个治疗周期。这一研究是一个剂量爬坡研究，旨在评估Navicixizumab 3或4mg/kg序贯剂量扩展队列，共入组30例患者。因此在IA期爬坡研究中并未观察到高剂量与更好的疗效相关，反而会增加治疗毒性，因此剂量拓展队列患者给予Navicixizumab 3mg/kg治疗。研究过程中出现高血压的患者有标准的管理模式。

结果

共18例患者接受治疗，其中5例患者仍在治疗中。患者既往的中位治疗线数为4线（范围：2-8）。入组的18例患者，既往均接受过紫杉醇治疗，13例患者接受过贝伐珠单抗治疗。8例（44%）患者取得PR，6例（33%）患者为SD，2例（11%）患者为PD，还有2例（11%）患者的疗效无法评价。临床获益率为78%。14例CA 125升高的患者，1例（71%）取得GCIG定义的缓解。治疗相关的、发生率>15%的任意级别AEs包括：高血压（发生率为67%）、乏力（44%）、腹泻（44%）、头痛（22%）、中性粒细胞减少（17%）、GERD（17%）和食欲减低（17%）。其他有意义的、治疗相关的AEs包括：输液反应（6%）、2度肺动脉高压（6%）、4度血小板减低（6%）和4度胃肠穿孔（6%）。16例患者接受了抗药抗体检测，其中3例患者检测到抗药抗体，1例患者的抗药抗体影响了药物的暴露。

小结

在既往经过多线治疗、铂耐药的卵巢癌患者中，紫杉醇联合Navicixizumab治疗方案的疗效数据非常有前景，研究目前仍在继续招募患者。患者的安全性可管理，Navicixizumab治疗相关的、最常见的AE为高血压。

总结

在第三代化疗药物中，紫杉醇是具有里程碑意义的肿瘤化疗药物之一，适用于多个瘤种，疗效经过了长期的临床实践验证。紫杉醇作为卵巢癌和乳腺癌的一线治疗药物，对铂类耐药的卵巢癌患者同样有效。

当下，虽然靶向治疗和免疫治疗的研究进展不断，引领了肿瘤治疗的变革，但化疗仍然是抗肿瘤治疗中不可获取的治疗手段。紫杉醇最为疗效确切的经典化疗药物，可以与免疫或靶向治疗联合应用，并在多个肿瘤中观察到有前景的疗效。如近期发布的IMpassion130研究和KEYNOTE-407研究，均证实紫杉醇联合免疫治疗可以进一步提高免疫治疗的疗效。期待未来更多的临床试验结果，最终能使更多患者获益。

参考文献

1. Alienor/ENGOT-ov7 randomized trial exploring weekly paclitaxel (wP) 1 bevacizumab (bev) vs wP alone for patients with ovarian sex cord tumors (SCT) in relapse. 2018 ESMO, 934O.

2. Response to neoadjuvant chemotherapy in ICON8: A GCIG phase III randomised trial evaluating weekly dose-dense chemotherapy integration in first-line epithelial ovarian/ fallopian tube/ primary peritoneal carcinoma (EOC) treatment. 2018 ESMO, 943PD.

3. A phase Ib study of navicixizumab & weekly paclitaxel in heavily pre- treated platinum resistant ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer. 2018 ESMO, 951P.

41本肿瘤患者指南丛书

点击下方图片即可免费阅读