Stroke杂志证明外泌体能够改善猪中风模型的症状和治疗恢复

该文章首次证实了两种不同动物物种（小鼠和猪）和两种中风模型中细胞外囊泡的治疗潜力

近日，ArunA Biomedical公司发布数据，表明神经干细胞来源的细胞外囊泡（NSC EVs）改善了猪缺血性卒中后的组织和功能恢复。该文章发表在4月12日的Stroke杂志（IF=6.032）上，这是第一个评估NSC EVs在大型动物模型中的治疗潜力的研究。神经来源的外泌体，是细胞外囊泡EV的一种类型，是治疗中枢神经系统（CNS）和神经退行性疾病的一类新型无细胞生物制剂和细胞介导的药物递送系统。

“今天发布的结果进一步验证了诊断神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的新方法。”Steven Stice博士说，他是ArunA Biomedical首席执行官兼首席科学官，是乔治亚大学再生生物科学中心的学术带头人。 “这项研究加上我们以前发表的关于小鼠模型的研究，代表了我们首次展示的两种不同动物物种（小鼠和猪的模型）和两种卒中类型的细胞外囊泡治疗潜力的概念验证.”

这是ArunA公司最近完成的第三项研究，前两项研究内容涉及了栓塞性中风后中年和老年小鼠的预后改善。

“这次发表的研究意义重大，因为猪大脑在结构上与人类大脑相似，”Stice博士继续说，“就像人脑一样，猪脑含有超过60％的白质，这种组织最容易受到缺血性中风后的病理过程的影响，相比之下，啮齿类动物的脑中含有大约10％的白质，是无法模拟真实人类大脑的环境。这些结果代表了我们迈出的重要一步，之后进一步计划开发一种新的无细胞卒中治疗。脑卒中在2016年造成超过620万人死亡，并且是美国人群长期致残的主要原因。”

研究结果显示，NSC EV治疗有以下几个特点：

• 具有神经保护性

• 消除了缺血性病灶的颅内出血

• 能够改善行为和活动力

• 减少脑梗塞体积和脑肿胀

• 组织和功能水平的显著改善

该论文摘要：

背景和目的：研究团队最近的工作表明，人类神经干细胞衍生的细胞外囊泡（NSC EV）的治疗可改善临床前血栓栓塞小鼠卒中模型的组织和感觉运动功能。在这项研究中，研究人员对NSC EVs在猪缺血性卒中模型中进行了评估，临床评估的结果最终被用于评估更多大型动物模型中的转化研究。

方法：通过永久性大脑中动脉闭塞方法（MCAO）诱导缺血性中风，并且在MCAO后2、14和24小时静脉内施用NSC EV或PBS处理。在MCAO后1天和84天通过磁共振成像评估NSC EV对组织水平恢复的影响。此外，还通过纵向行为和步态分析测试评估NSC EV对功能恢复的影响。

结果：NSC EV治疗具有神经保护性，并且改善了猪缺血性卒中后的组织和功能恢复。 NSC EV治疗消除了NSC EV猪（0/7）与对照猪（7/8）中的缺血性病灶的颅内出血。在MCAO后1天，相对于对照组猪，NSC EV处理的猪表现出脑损伤体积显著减少和脑肿胀减少。通过表观扩散系数图提高扩散系数对治疗效果进行评估，NSC EV显著降低了实验组猪的脑水肿。 NSC EVs在MCAO后84天保留了白质完整性以及增加了胼胝体分数各向异性分数值。实验组猪表现出症状改善的结果，实验猪的行为和活动力的改善与结构性变化相一致，包括探索行为的增加和时空步态参数恢复的加快。

结论：本研究首次证明，在大型动物模型中，新型NSC EVs显著改善了神经组织的保留以及MCAO后的功能水平，这表明NSC EVs能够改善卒中疗效。

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关于ArunA公司的外泌体研究

自从30多年前发现以来，细胞外囊泡这种纳米尺寸的细胞信号传导颗粒越来越多地被发现在细胞间通讯中发挥作用，能够将功能性蛋白质、mRNA转录物和miRNA传递到身体其他组织细胞。外泌体具有靶向体内任何细胞的潜力，表现出对某些组织的特异性。 ArunA已经确定其特有的神经来源的外泌体能够穿过血脑屏障并被神经组织内化，将所需的货物运送到中枢神经系统。ArunA的中风模型已经证明了其神经外泌体具有提高神经系统保护机制的独特能力，从而在多种临床前模型中观测到一些功能益处。

关于ArunA Biomedical

ArunA Biomedical目前擅长设计、装载和释放神经来源的外泌体，开发了一类新的无细胞生物制剂和细胞介导的药物递送系统来治疗CNS疾病和神经退行性疾病。

参考资料：

1.   Webb RL. (2018) Human Neural Stem Cell Extracellular Vesicles Improve Recovery in a Porcine Model of Ischemic Stroke. Stroke [Epub ahead of print].

2.    https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-04/mbci-abs041218.php

编辑：土豆

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