以海洋先导物BPN为模板的创新药物分子设计与评价

项目名称： 以海洋先导物BPN为模板的创新药物分子设计与评价

项目编号： No.41206066

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 天文学、地球科学

项目作者： 江波

作者单位： 中国科学院海洋研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 2型糖尿病是一种慢性内分泌代谢疾病，严重威胁人类健康。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用。分子生物学实验证明，敲除PTP1B基因，不仅可以显著提高受试小鼠对胰岛素的敏感性，而且能够明显降低肥胖症的患病机率。因此，寻找小分子PTP1B抑制剂已成为治疗2型糖尿病的新途径。 本课题组对十余种海藻进行了系统的化学成分研究，发现来源于海洋红藻松节藻Rhodomela confervoides的溴酚类化合物BPN表现出很强的PTP1B抑制活性，IC50=0.84 μmol/L。作为海洋特有的多卤代化合物，溴酚化合物的结构新颖，尤其对治疗2型糖尿病靶点PTP1B的研究并不多见。本项目以化合物BPN为研究对象，对其进行全合成以及结构衍生物的设计、合成研究，探讨构效关系、提高化合物的生物利用度，为获得新型的PTP1B抑制剂提供候选化合物。

中文关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂；2型糖尿病；溴酚先导物；构效关系；海洋候选药物

英文摘要： Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), an intracellular protein tyrosine phosphatase, has been implicated in the negative regulation of insulin and leptin signal transduction pathways among other biological functions. The PTP1B null mice showed enhanced

英文关键词： Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors；type 2 diabetes；mellitusbromophenol compounds；structure-activities relationships；marine drugs candidate