抗增殖蛋白在HCV感染肝细胞中的细胞生物学功能及其凋亡作用机制

项目名称： 抗增殖蛋白在HCV感染肝细胞中的细胞生物学功能及其凋亡作用机制

项目编号： No.81170393

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 党双锁

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： HCV感染与肝细胞的相互作用是揭示HCV致病机制的重要内容，特异性敲除正常小鼠肝脏抗增殖蛋白（Prohibitin，PHB）后，肝脏则发生炎症、纤维化甚至肝细胞肿瘤。在前期对HCV全基因组转染细胞系统(Huh-7-HCV)比较细胞蛋白质组学的研究中发现：1）PHB表达上调；2）运用实时定量PCR和免疫印记技术证实PHB在该系统高表达。在此基础上提出PHB在HCV感染肝细胞中发挥重要作用（如促进凋亡等）的新见解。本课题拟进一步检测丙型肝炎患者血清和肝组织中PHB表达水平，分别构建PHB真核重组质粒和siRNA慢病毒质粒，转染体外细胞系观察PHB上调或下调表达对细胞生物学功能的影响，尤其是细胞凋亡作用并探讨PHB的作用机制。同时，观察在丙型肝炎患者干扰素治疗前后肝组织中PHB的表达情况，以期揭示PHB在HCV感染中的作用，为阐释HCV致病机制及探寻新的治疗药物或方法提供理论依据。

中文关键词： 丙型肝炎病毒；蛋白质组学；prohibitin蛋白；细胞凋亡；干扰素

英文摘要：

英文关键词： Hepatitis C virus；Proteomics；Prohibitin；Apoptosis；Interferon