靶向c-Myb小分子活性筛选及调控老年性造血干细胞红系分化障碍的作用研究

项目名称： 靶向c-Myb小分子活性筛选及调控老年性造血干细胞红系分化障碍的作用研究

项目编号： No.30971070

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘瑾

作者单位： 四川大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 老年性贫血（anemia of aged) 是一种发病率较高，预后较差的老年常见疾病。多数病因不清，治疗效果不佳且易复发。衰老影响红系分化，多个转录因子参与调控红系特异基因表达，其中红系终末分化过程精确依赖c-Myb表达水平。本项目拟以造血干细胞形成与分化相关功能基因c-Myb为靶点，应用反向药理学原理，利用计算机辅助药物设计和快速逆流色谱分离等手段获得一批小分子合物。通过BIA系统进行活性筛选；体外集落形成分析，体内脾集落形成单位计数（CFU-S）和竞争性抑制等实验研究小分子对造血干细胞红系分化的调节功能；利用小鼠贫血模型和流式分选分析、荧光定量PCR技术研究靶向小分子调节红系生成的效应和机制。通过本课题实施，拟获得1-2种靶向调节红细胞形成障碍的活性小分子药物，为进一步研发奠定工作基础。拟通过深入研究靶向分子对红系分化各阶段的影响作用和机理，进一步揭示老年贫血的发病机理。

中文关键词： c-Myb；红细胞生成；贫血；；

英文摘要：

英文关键词： c-myb；erythropoiesis；anemia；；