FAP-alpha酶激活长春花碱类前体化合物的设计合成及抗肿瘤机理研究

项目名称： FAP-alpha酶激活长春花碱类前体化合物的设计合成及抗肿瘤机理研究

项目编号： No.81172982

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 陈河如

作者单位： 暨南大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 长春花碱类化合物如长春碱、长春瑞滨和长春酰胺均为治疗恶性肿瘤的临床一线药物，然而这类药物存在多种不良反应，严重影响治疗效果。因此，寻找一种降低这类药物毒性、提高其对肿瘤组织的选择性和有效性的药物设计已成为目前研究的热点之一。已经证实，基因组稳定的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）对肿瘤的发生发展起着重要的支持和促进作用；因此，靶向CAF并切断其对肿瘤细胞的支持和促进作用，无疑是提高肿瘤靶向治疗有效性的重要途径。在前期工作中，我们针对肿瘤细胞特异表达的成纤细胞活化蛋白酶（FAP-alpha）设计合成酶激活长春碱前体药物，发现前体药物对原代人乳腺癌细胞的增殖抑制活性提高了53倍，而对HUVEC的细胞毒性降低了近21倍。在此工作的基础上，本项目拟设计合成系列长春花碱类的FAP酶激活前体化合物，并开展抗肿瘤作用机理和构效关系研究，为寻找高效、低毒抗肿瘤药物奠定基础。

中文关键词： 酶激活前体药物；抗肿瘤；长春碱；肿瘤免疫逃逸；药核相似性

英文摘要：

英文关键词： enzyme-activated prodrug；anti-cancer；vinblastine；cancer immunoescape；pharmacophore similarity