以DNA依赖性蛋白激酶为靶点逆转骨肉瘤肿瘤干细胞化疗耐药及其分子机制的研究

项目名称： 以DNA依赖性蛋白激酶为靶点逆转骨肉瘤肿瘤干细胞化疗耐药及其分子机制的研究

项目编号： No.81172551

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 李昕

作者单位： 山东大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 化疗耐药是阻碍骨肉瘤疗效进一步提高的重要原因。肿瘤干细胞可能是化疗耐药的根本原因，是治疗的新靶点。本课题组前期研究发现CD133是骨肉瘤的干细胞标记，该群细胞同时过表达MDR1耐药基因，还发现DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）催化亚单位的高表达与不良预后相关，而抑制该酶活性则增强顺铂对U2OS骨肉瘤细胞的杀伤作用。本研究拟分别采用体外培养以及体内试验方法，探讨DNA-PK活性与骨肉瘤干细胞化疗敏感性的关系，探索采用RNA干扰技术以及抑制剂下调DNA-PK活性逆转骨肉瘤干细胞化疗耐药的可能性。同时探讨DNA-PK的调控机制以及抑制凋亡、上调耐药蛋白表达的分子机制。另外采用RNA干扰结合比较蛋白质组学技术，探索沉默DNA-PK后相关信号通路蛋白的表达差异。本研究旨在为临床上下调DNA-PK活性增强骨肉瘤化疗耐药奠定理论基础，并为逆转骨肉瘤化疗耐药提供一条新的思路。

中文关键词： 骨肉瘤；肿瘤干细胞；DNA依赖性蛋白激酶；化疗耐药；

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；cancer stem cells；DNA-PK；drug resistance；