细胞外组蛋白在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发病中的作用及分子机制研究

项目名称： 细胞外组蛋白在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发病中的作用及分子机制研究

项目编号： No.81400052

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 温宗梅

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种多病因导致的临床危急重症，死亡率高。失控的炎症反应和促炎介质大量释放是ARDS的共同发病途径，但目前对其诱发机制尚不清楚。我们前期研究发现，一种新的炎症分子—细胞外组蛋白与ARDS的发生发展密切相关，并可能是激活异常免疫反应的关键介质，这为探索ARDS的发病机制和治疗靶点等开辟了新的视角。本项目拟制备感染性(脂多糖注射)和盐酸吸入性的小鼠ARDS模型，并结合临床病人资料，研究细胞外组蛋白的动态变化规律，探讨细胞外组蛋白对氧化应激、细胞凋亡、免疫细胞活化和炎症信号通路激活等事件的影响作用，从上游的早期损伤事件、中游的信号传导通路和下游的炎性因子等不同层面，阐释细胞外组蛋白在ARDS发病中的具体功能及分子机制，并通过给予特异性抗组蛋白中和抗体等干预措施验证假说。本研究有望在新的层面揭示ARDS发病的关键问题或核心关节，为临床早期预警和干预治疗等提供科学线索。

中文关键词： 细胞外组蛋白；急性肺损伤；炎症介质；炎症反应；细胞凋亡

英文摘要： Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is an important cause of acute respiratory failure that is often associated with multiple organ failure. Several clinical disorders can precipitate ARDS, including pneumonia, sepsis, aspiration of gastric content

英文关键词： Extracellular histones；Acute lung injury；Inflammatory mediator；Inflammation；Apoptosis