DNA甲基化在坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠神经病理性疼痛发生发展中的作用机制

项目名称： DNA甲基化在坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠神经病理性疼痛发生发展中的作用机制

项目编号： No.81400921

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王英

作者单位： 福建省肿瘤医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 神经病理性疼痛（NPP）发病机制不清，发病率逐年上升，疗效不佳，是亟待解决的研究难点。大量疼痛基因表达水平的改变是NPP发生发展中极其重要的机制，DNA甲基化是调控基因表达的重要表观修饰方式之一。申请人前期研究首次发现坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）大鼠脊髓腰膨大处总体DNA甲基化水平、DNA甲基转移酶类和甲基化CpG连接蛋白2表达均显著增加，并伴有NPP的产生和维持，鞘内注射去甲基化试剂5-氮杂胞苷（5-AZA）可缓解CCI大鼠的疼痛，提示DNA甲基化机制参与NPP的发生发展。本课题进一步深入研究DNA甲基化参与CCI大鼠NPP的具体机制，采用DNA甲基化芯片、DNA焦磷酸测序及染色质免疫共沉淀等方法构建CCI大鼠脊髓腰膨大处基因组甲基化谱，找寻受DNA甲基化调控的具体疼痛基因和具体途径及明确鞘内注射5-AZA对CCI大鼠NPP调节作用的具体机制，以期为NPP的有效防治提供新思路和靶标。

中文关键词： 神经病理性疼痛；DNA甲基化；芯片；慢性缩窄性损伤；脊神经结扎

英文摘要： Neuropathic pain is a chronic pain, with the increased incidence year by year. Pathogenesis of neuropathic pain is complex and not discovered clearly, and the conventional painkillers such as opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs have poor eff

英文关键词： neuropathic pain；DNA methylation；chips；chronic constriction injury；spinal nerve ligation