PIK3CA突变导致三阴性乳腺癌对化疗耐药的机理研究

项目名称： PIK3CA突变导致三阴性乳腺癌对化疗耐药的机理研究

项目编号： No.81372386

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李席如

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性的高危乳腺癌，约占乳腺癌的15%。其肿瘤细胞具有分化差，侵袭性强，更接近干细胞样的特点。尽管TNBC通常对化疗药物有较高的反应比例，但远期预后较差。临床研究结果显示，PIK3CA基因突变的TNBC患者新辅助化疗后肿瘤残存比率高，随访预后很差。因此，为了进一步探讨PIK3CA突变的TNBC耐化疗药物的分子机理，本课题拟在前期研究的基础上，利用TNBC细胞MDA-MB-231建立PIK3CA突变的乳腺癌细胞和TNBC裸鼠模型，通过对PIK3CA有/无突变的不同分子亚型的细胞和动物模型进行抗药性筛选，在细胞和动物水平上研究其发生发展、转移和抗化疗药物的作用机理，寻找可用于临床治疗和监测的分子靶点，为TNBC的防治提供理论依据，为新药筛选提供新的治疗策略和手段，并为临床应用奠定基础。

中文关键词： 三阴性乳腺癌；PIK3CA突变；化疗耐药；ctDNA；矢车菊素-3-O-葡萄糖苷

英文摘要： Triple-negative breast cancer (TNBC) is which estrogen receptor (ER), proges- terone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) are negative breast cancer. It is accounting for about 15% of breast cancer. The characteristics of TNBC

英文关键词： triple-negative breast cancer；PIK3CA mutation；chemotherapy resistance；circulating tumor DNA；Cy-3-glu