let-7i调控RUNX3对肝癌干细胞干性维持的作用及机制研究

项目名称： let-7i调控RUNX3对肝癌干细胞干性维持的作用及机制研究

项目编号： No.81402441

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈怡

作者单位： 西南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： microRNA对肿瘤干细胞干性维持起着重要作用。前期发现：肝癌干细胞中let-7i高表达，能抑制RUNX3的表达；而RUNX3能下调β-catenin的活性，从而影响自我更新、侵袭转移。提出假设：let-7i维持肝癌干细胞干性特性，是通过抑制RUNX3，激活β-catenin，促进自我更新和侵袭转移实现的。本项目设计如下：1、在肝癌干细胞中，观察let-7i变化对干性维持的影响；2、在肝癌干细胞和肝癌组织中，观察let-7i与RUNX3表达的相关性，运用3’-UTR荧光素酶报告系统，寻找两者的结合序列；3、研究let-7i调控Wnt/β-catenin、E-cadherin/β-catenin通路，进而影响自我更新、侵袭转移的机制；4、运用药物初步验证let-7i/RUNX3/β-catenin作为靶点的可能性。本研究将揭示肝癌干细胞干性维持的新机制，也为肝癌干细胞治疗提供有效的靶点。

中文关键词： 肝癌干细胞；let-7i；干性维持；RUNX3；β-catenin

英文摘要： Maintenance of stemness in cancer stem cells (CSCs) is affected by microRNA. In precious research, let-7i increased in hepatic CSCs, and reduced the expression of RUNX3. RUNX3 could inhibit activity of β-catenin, which is connected with self-renewl, invas

英文关键词： Hepatic cancer stem cells；let-7i；maintenance of stemness；RUNX3；β-catenin