基于体内点击化学的放射性乏氧显像剂研究

项目名称： 基于体内点击化学的放射性乏氧显像剂研究

项目编号： No.21371017

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 褚泰伟

作者单位： 北京大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 几乎所有的实体瘤中都有乏氧组织的存在，这使得肿瘤对放疗、化疗无效。以往报道的Tc-99m标记的乏氧显像剂都是将生物还原基团- - 硝基咪唑等和有机配体偶联，再与放射性核素Tc-99m配位，形成一个体积庞大的分子探针，如BMS181321、BRU59-21等。这种体积庞大的放射性核素及有机配体对生物还原基团具有很大的影响，这也是目前乏氧显像剂生物评价效果不佳的主要原因。最近，体内点击化学在国际药物化学、化学生物学领域已经表现出很好的发展态势和其他方法所不具备的优势。在本项目中，我们将体内点击化学应用于放射性乏氧显像剂研究：合成只含有叠氮基的小分子乏氧靶向分子，首先完成乏氧靶向基团在体内的预着靶，然后再注射含有放射性核素的探针进行寻靶，发生体内点击反应，最后完成乏氧组织显像。该方法的应用为发展新型的放射性乏氧显像剂提供了新颖的方法和思路，有可能获得性能优良的乏氧显像剂。

中文关键词： 乏氧显像；硝基咪唑；预着靶；体内点击化学；放射性标记

英文摘要： Hypoxic tissue exists in most of the solid tumors， and it decreases the efficacy of radiotherapy and chemotherapy in the treatment of tumor. The Tc-99m-labeled hypoxia imaging agents have been developed to measure the hypoxic tissue, and they consist of t

英文关键词： Hypoxia imaging；nitroimidazole；pretargeting；in vivo click chemistry；radiolabeling