致心律失常型右室心肌病发病的分子机制研究

项目名称： 致心律失常型右室心肌病发病的分子机制研究

项目编号： No.81170206

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 魏英杰

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 52万元

中文摘要： 致心律失常型右室心肌病(ARVC)以右室心肌萎缩及纤维脂肪替代为病理特点，表现为右室功能障碍和室性心律失常，甚至猝死，属常染色体显性遗传病。尽管已发现了一些突变基因可能是ARVC的候选致病基因，但还有半数ARVC患者不存在上述基因突变。因此，不能排除存在尚未被发现的ARVC致病基因。近两年，应用外显子组测序方法寻找疾病的致病基因有一些非常成功的先例。它的特点是覆盖度更深、数据更准确，更简便、经济和高效。我们在前期工作中应用外显子组测序的方法，在2例ARVC患者中获得了一些新的基因突变。在此基础上，本课题将在扩大样本量的6例ARVC患者进行外显子组测序，以验证前期工作，并进一步在13例患者对获得的突变基因进行精确测序，以发现新的ARVC候选致病基因，并对其进行基因表达和功能研究，最终获得新的ARVC致病基因。本课题的完成将有利于在分子水平阐明ARVC的发病机制及对ARVC进行诊断和鉴别诊断。

中文关键词： 致心律失常型右室心肌病；外显子组测序；基因突变；桥粒蛋白；发病机制

英文摘要：

英文关键词： Arrhythmogenic cardiomyopathy；Exome sequencing；Gene mutation；Desmosomal protein；Pathogenesis