SIRT1促进自噬流减轻下肢缺血再灌注损伤的分子机制

项目名称： SIRT1促进自噬流减轻下肢缺血再灌注损伤的分子机制

项目编号： No.81300237

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李梓伦

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 缺血再灌注（I/R）损伤是急性下肢缺血预后不良的重要原因，但机制未明。我们前期发现：促进自噬体形成的ATG7和维持溶酶体功能的LAMP2表达均下降，而自噬体标志物LC3-II表达增加，提示自噬流可能受损，并与下肢骨骼肌损伤加重相关。自噬流与能量变化密切相关，进一步实验发现能量感受器SIRT1表达下降，并与ATG7和LAMP2变化一致。由此我们推测：SIRT1通过调控ATG7和LAMP2协同促进自噬流，减轻下肢I/R损伤。本项目拟使用溶酶体抑制剂和GFP-LC3监测自噬体数量的动态变化，证实自噬流受损是下肢I/R损伤的重要机制；并通过腺病毒表达技术和自噬通路激动/拮抗剂，研究SIRT1能否促进自噬流减轻I/R损伤；最后采用免疫共沉淀、去乙酰化酶活性域突变和腺病毒表达等技术探索SIRT1调控自噬流的可能通路。本项目旨在阐明SIRT1调控I/R自噬流的机制，为减轻下肢I/R损伤提供新的干预靶点。

中文关键词： 自噬；缺血再灌注损伤；沉默信息调节因子1；；

英文摘要： Ischemia reperfusion (I/R) injury plays an important role in worsening the prognosis of acute limb ischemia, but the underlying mechanism remains unclear. Our preliminary study found that the protein expression of ATG7, which promotes the formation of aut

英文关键词： autophagy；ischemia reperfusion injury；SIRT1；；