胸腺细胞分化抗原-1DNA甲基化介导铍化合物致肺部纤维化的调控机制研究

项目名称： 胸腺细胞分化抗原-1DNA甲基化介导铍化合物致肺部纤维化的调控机制研究

项目编号： No.81360415

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘志宏

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 54万元

中文摘要： 纤维化形成是慢性职业铍病的不可逆环节， Thy-1表型与纤维化密切相关。铍化合物是否通过Thy-1DNA甲基化影响成纤维细胞Thy-1表型而调控肺纤维化未见报道。前期研究发现慢性铍肺纤维化过程中Thy-1表型发生变化，提示Thy-1可能是铍化合物致肺纤维化的关键基因。本课题拟复制铍化合物致SD大鼠与MRC-5细胞纤维化模型，采用TEM、MSP、RT-PCR和FCM等技术，检测Thy-1表型和Thy-1DNA甲基化；在动物和细胞水平上运用Thy-1过表达与抑制表达技术，检测TGF-β等纤维化因子，确定Thy-1基因在铍化合物致纤维化中的作用；细胞水平，采用DNA甲基化和组蛋白乙酰化拮抗剂、DNMT1过表达与抑制表达技术，检测Thy-1表型、Thy-1DNA甲基化和DNMT1等因子，阐明Thy-1 DNA甲基化是铍化合物致纤维化的调控机制，为探索新的铍肺纤维化防治策略，提供相关理论依据。

中文关键词： 铍化合物；肺纤维化；胸腺细胞分化抗原-1；DNA甲基化；

英文摘要： Fibrosis formation is an irreversible link in chronic occupational beryllium disease,fibroblast phenotype Thy-1 is closely related to fibrosis.Whether beryllium compounds through Thy-1 DNA methylation influence fibroblast phenotype Thy-1 and the regulatio

英文关键词： beryllium compound；Fibrosis；Thy -1；DNA methylation；