Nrf2负性调控NLRP3炎症小体的机制研究及其在炎症相关肿瘤化学预防中的作用

项目名称： Nrf2负性调控NLRP3炎症小体的机制研究及其在炎症相关肿瘤化学预防中的作用

项目编号： No.81372268

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡容

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 慢性炎症是导致肿瘤发生的一个重要因素。本课题组研究发现： Nrf2小分子激活剂能够有效的抑制AOM-DSS直结肠炎癌模型小鼠肠道肿瘤数量及负荷，减弱炎症程度；同时基因组学结果提示NLRP3炎症小体相关基因水平也被抑制。体外实验发现激活Nrf2能够显著抑制NLRP3炎症小体的活化，提示Nrf2基于炎癌转化的化学预防作用很可能与NLRP3炎症小体密切相关。国内外研究发现NLRP3炎症小体的激活与炎症恶性转化密切相关，但其具体作用及相关调控机制并不清楚。本项目旨在运用siRNA、EMSA、基因芯片等分子生物学技术，结合肿瘤细胞-单核细胞共培养体外模型以及NLRP3和Nrf2敲除小鼠AOM-DSS模型，研究NLRP3炎症小体在肠道炎症恶性转化中的作用，阐明Nrf2对 NLRP3炎症小体活化的负性调控作用及确切机制，找寻抑制炎癌转化的有效途径，为非可控性炎症的恶性转化的防治提供新思路。

中文关键词： NLRP3炎症小体；Nrf2；炎症相关肿瘤；化学预防；DMF

英文摘要： The links between cancer and inflammation are starting to have implications for prevention and treatment. In the proposed study, we screened a series of compound which can activate Nrf2, and found that two of the most potent activator have blocking effect

英文关键词： NLRP3 inflammasome；Nrf2；inflammation-related tumorigenesis；chemoprevention；DMF