锌指蛋白ZNF750在食管鳞癌中的功能验证及作用机制研究

项目名称： 锌指蛋白ZNF750在食管鳞癌中的功能验证及作用机制研究

项目编号： No.81402342

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张玲

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： ZNF750是新发现的含锌指模序的转录因子，文献报道其主要通过KLF4在鳞状上皮终末分化中起关键作用，目前未见与肿瘤相关功能研究。申请者课题组对14例及90例食管鳞癌分别进行全基因组及外显子组测序，发现ZNF750在食管鳞癌中存在显著的失活突变及明显的拷贝数缺失，生物信息预测该基因的失活可能是食管鳞癌发生发展中的驱动事件。前期体外实验亦证实ZNF750可以显著抑制食管鳞癌增殖、侵袭及迁移，且敲除ZNF750的癌细胞中KLF4表达降低。但是，关于ZNF750的功能还缺乏动物水平的验证研究，对ZNF750在食管鳞癌中具体作用机制仍不清楚。本项目拟采用裸鼠移植瘤及SCID 肿瘤转移小鼠模型体内验证ZNF750抑制癌细胞生长，转移；采用免疫共沉淀及siRNA进一步明确ZNF750肿瘤抑制作用是否通过KLF4及其下游靶蛋白及通路实现。从而为揭示食管癌新的癌变机理，设计新的抗肿瘤治疗方案提供理论基础。

中文关键词： 食管癌；ZNF750；肿瘤发生；KDR；

英文摘要： ZNF750 is a novel member of the zinc-finger transcription factors which is required to turn on the terminal differentiation program of squamous epithelium partly through KLF4. Currently, there is no report on ZNF750 in tumorigenesis. Our previous study o

英文关键词： Esophageal cancer；ZNF750；Tumorigenesis；KDR；