基于miRNA-146a调控TGFβ/Smads信号通路的疏肝活血化瘀方抗肝纤维化机制研究

项目名称： 基于miRNA-146a调控TGFβ/Smads信号通路的疏肝活血化瘀方抗肝纤维化机制研究

项目编号： No.81373538

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周一鸣

作者单位： 中国人民解放军北京军区总医院

项目金额： 75万元

中文摘要： 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，在此过程中TGFβ1/Smads发挥着关键的调控作用,有效干预其信号传导是治疗肝纤维化的重要策略。疏肝活血化瘀方是基于疏肝、活血化瘀理论的中药复方，已在临床应用多年，具有很好的抗纤维化作用，前期的研究提示调控Smad4蛋白表达是疏肝活血化瘀方调控肝纤维化发生的关键环节，而miRNA-146a与其表达密切相关。因此本项目提出疏肝活血化瘀方下调Smad4可能在于激活miRNA-146a表达这一假说。通过体内外实验相结合，采用基因转染miRNA和siRNA技术以及调控TGFβ1/Smads通路相关指标的观察，拟从miRNA水平揭示其抗肝纤维化的调控机制，围绕TGFβ1/Smads信号通路在肝纤维化发生中的作用，探讨miRNA-146a调控该通路的靶标作用。确证疏肝活血化瘀方抗肝纤维化的关键调控点，并解析其效应机制，为该复方治疗肝纤维化奠定科学基础。

中文关键词： 肝纤维化；TGF-β1-Smad信号通路；肝星状细胞；疏肝活血化瘀方；miRNA-146a

英文摘要： Liver fibrosis represents chronic wound repair and is causally associated with persistent HSC activation. Thus better understanding of molecular mechanisms that underlie HSC activation is an important prerequisite for development of new therapeutic modali

英文关键词： liver fibrosis；TGF-β1-Smad signal pathway；Hapetic Satellete cells；shugan huoxue huayu recipe；miRNA-146a