尿素通道抑制剂UTinh-14的利尿作用及其机制研究

项目名称： 尿素通道抑制剂UTinh-14的利尿作用及其机制研究

项目编号： No.31200869

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 雷天落

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 尿素通道是特异性通透尿素的跨膜蛋白，其通过介导肾内尿素循环，和氯化钠共同建立从肾皮质到内髓的渗透梯度，在尿浓缩机制中发挥重要作用。前期工作发现尿素通道敲除可改变肾内渗透压梯度，降低小鼠尿浓缩能力，表现尿量增加、尿渗透压降低，产生尿素选择性利尿，且不影响机体电解质平衡。因此，我们提出尿素通道是利尿作用新靶点，其抑制剂可作为新型利尿药的科学假说。这类新型利尿药的优点是不引起机体水-电解质紊乱。本项目通过高通量筛选小分子化合物库,发现了尿素通道抑制剂-UTinh-14。初步研究发现UTinh-14特异性抑制尿素通道蛋白的尿素通透性，皮下注射UTinh-14可显著增加大鼠尿量，降低尿尿素水平和尿渗透压，表明其具有明显的利尿作用。本项目拟在前期工作基础上对UTinh-14的利尿作用进行系统评价、并探讨其作用特点和机制。研究结果将为研发不引起电解质紊乱的新型利尿药提供理论依据和实验数据。

中文关键词： 利尿药；尿素通道蛋白；尿浓缩机制；药物发现；噻吩并喹啉

英文摘要： Urea transporters are a group of memberane proteins that are specifically permeable to urea. They mediate the intrarenal urea recycling to build osmaltic gradient from renal cortex to medulla with NaCl, which plays an important role in urine concentrating

英文关键词： diuretics；urea transporter；urine concentrating mechanism；drug discovery；thienoquinolin