溶血磷脂酸促进巨噬细胞侵蚀斑块纤维帽及其机制研究

项目名称： 溶血磷脂酸促进巨噬细胞侵蚀斑块纤维帽及其机制研究

项目编号： No.81371887

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丛祥凤

作者单位： 中国医学科学院阜外心血管病医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 薄的纤维帽是易损斑块破裂的最重要原因。溶血磷脂酸（LPA）是一种脂类信号分子，存在于ox-LDL中，以高于正常区20倍的量存在于斑块脂核内。我们实验表明易损斑块患者血清MMP9显著升高，近期发现这类患者血清LPA、miR-16水平也升高，还发现LPA促进培养的巨噬细胞miR-16表达和MMP9分泌，推测LPA在纤维帽基质降解中具有重要作用。本项目拟①以巨噬细胞侵蚀斑块纤维帽的重要环节：分泌MMPs为靶点，研究人巨噬细胞中LPA通过miR-16促进MMP9分泌和通过自噬促进MMPs分泌及其受体调节机制；②在人群中初步验证LPA、miR-16、MMP9等一组分子与易损斑块的相关性。本项目旨在揭示LPA促进巨噬细胞侵蚀斑块纤维帽的作用及其机制，阐明LPA受体是稳定纤维帽，防止斑块破裂的新的干预靶点。

中文关键词： 溶血磷脂酸；动脉粥样硬化；巨噬细胞；基质金属蛋白酶；

英文摘要： A thinning fibrous cap is the most important reason for the rupture of vulnerable plaque. Lysophosphatidic acid （LPA）is a kind of phospholipid signaling molecules, which presents in the ox-LDL, more than 20 times higher than the normal area in the plaque

英文关键词： lysophosphatidic acid；atherosclerosis；macrophage；MMPs；