沉默信息调节因子（Sirtuins）对下丘脑视交叉上核主生物钟的调控作用

项目名称： 沉默信息调节因子（Sirtuins）对下丘脑视交叉上核主生物钟的调控作用

项目编号： No.81171253

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 孟庆军

作者单位： 泰山医学院

项目金额： 58万元

中文摘要： 最新研究发现，在外周子时钟细胞，沉默信息调节因子1（SIRT1）对平衡CLOCK基因活性及维持生物钟节律至关重要。但是关于SIRT1及其它Sirtuins是否参与下丘脑视交叉上核（SCN）主生物钟调控报道很少。我们已从生物钟报告基因小鼠（PER2::LUC）中成功分离/体外培养SCN组织，已证实SIRT1mRNA、SIRT6蛋白在SCN组织中表达,并且SCN组织可长期维持节律性PER2::LUC荧光素酶报告蛋白表达。基于此，我们提出Sirtuins与SCN定时机制间存在密切联系的假说，应用SCN主时钟组织和细胞培养模型，采用实时生物发光检测系统、荧光素酶报告基因、染色质免疫沉降、Q-PCR等技术，系统研究Sirtuins对SCN主生物钟节律及时钟基因表达调控作用，旨在阐明SCN主生物钟与Sirtuins相互作用的分子机制，为寻找针对生物钟调节来控制节律紊乱相关疾病的新药靶标提供理论依据。

中文关键词： 视交叉上核；神经元；生物钟；时钟基因；Sirtuins

英文摘要：

英文关键词： SCN；Neurons；Circadian rhythm；Clock genes；Sirtuins