Hippo信号通路调控间充质干细胞向ARDS肺泡上皮细胞分化的机制研究

项目名称： Hippo信号通路调控间充质干细胞向ARDS肺泡上皮细胞分化的机制研究

项目编号： No.81400054

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董亮

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）时外源性间充质干细胞（MSC）可向肺部归巢并分化为肺上皮细胞，修复肺损伤。但MSC归巢和分化能力不足限制了其对ARDS修复效应。研究表明Hippo信号通路是调控MSC迁移和分化的关键途径，可能促进MSC对ARDS的修复，但目前无相关研究。据此假设Hippo通路可促进MSC归巢和分化为肺泡上皮修复肺损伤。本研究首先体外复制ARDS损伤肺细胞模型并与MSC共培养，比较不同诱导环境和Hippo通路功能状态对其关键信号分子表达，MSC增殖、侵袭力及向肺上皮细胞分化的影响，探讨ARDS时Hippo通路对MSC归巢和分化调控机制；继而向MSC转染LATS1/LATS1 shRNA序列调控Hippo通路功能并移入ARDS小鼠体内，观察不同归巢和分化能力的MSC修复肺泡上皮和肺损伤的作用，明确调控Hippo信号促进MSC肺保护作用有效性和可行性，为ARDS细胞治疗提供新思路。

中文关键词： 间充质干细胞；Hippo信号通路；急性呼吸机窘迫综合征；肺泡上皮细胞；分化

英文摘要： Mesenchymal stem cells（MSC）could home to the injured lung and differentiate to alveolar epithelial cells in acute respiratory distress syndrome (ARDS). However, it has been proved that the repair capacity of MSC in ARDS model is limited by the inadequacy

英文关键词： Mesenchymal stem cells；Hippo signaling；Acute respiratory distress syndrome；Alveolar epithelial cells；Differentiaotion