调控自噬对机械损伤脊髓神经元凋亡的作用及机制研究

项目名称： 调控自噬对机械损伤脊髓神经元凋亡的作用及机制研究

项目编号： No.81371343

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘文革

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 自噬作为溶酶体依赖的细胞自我降解过程，在多数情况下可使细胞克服不良应激起保护作用。近来研究提示自噬的激活可能在中枢神经系统损伤早期对神经细胞起一定的保护作用。凋亡是引起继发性脊髓损伤的主要机制。我们在前期研究中已经证实脊髓损伤后自噬激活且先于凋亡发生，给予自噬激活剂Rapamicin能够减少神经细胞的凋亡，改善运动功能，但两者的关系还不明确。本项目拟应用原代脊髓神经元机械损伤模型深入探讨损伤后自噬对神经元凋亡的影响及可能机制。 首先应用Rapamicin或3-MA调控自噬，观察自噬与凋亡及细胞活力的相关性；其次通过向神经元转染beclin 1 或运用microRNA技术抑制beclin1的表达，研究调控beclin1介导的自噬变化与凋亡的关系，并探讨自噬的细胞保护作用；最后探讨自噬通过线粒体途径影响凋亡的可能分子机制。通过以上研究，以期从自噬调控的角度为研发SCI治疗药物提供新的靶标。

中文关键词： 脊髓损伤；神经元；自噬；凋亡；beclin-1

英文摘要： Autophagy, as the process of self degradation in lysosome dependent cells, can mostly overcome distress and act as a protector. Recent studies indicated that the activation of autophagy may have some beneficial effect at the early stage of central nervous

英文关键词： spinal cord injury；neuron；autophagy；apoptosis；beclin-1