慢性应激所致抑郁的关键神经炎性靶点及作用机制探讨

项目名称： 慢性应激所致抑郁的关键神经炎性靶点及作用机制探讨

项目编号： No.81171124

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 王云霞

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 抑郁症机制不明，目前热点之一是炎性因子假说，认为炎症和免疫系统激活在抑郁症的发病机理中起重要作用。慢性应激导致体内炎性因子浓度升高。何种或哪些中枢炎症性因子特异性地参与了应激所致抑郁症过程，特别是中枢神经系统KP通路的代谢，从而影响了5-HT的合成与代谢，引起抑郁，目前均不明确。本课题选用慢性轻度不可预见性应激（CUMS）诱导的抑郁症模型，以应激性抑郁、中枢神经系统内炎症状态和中枢KP 通路的限速酶吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）之间的因果关系为研究对象，测定抑郁样行为、脑内炎性因子及IDO的表达和活性。在此基础上，加用IDO拮抗剂及特异性炎性因子拮抗剂，进一步明确IDO在CUMS性抑郁症中的致因作用及与应激所致抑郁和IDO密切相关的特异性中枢炎性因子。本研究的完成将初步阐述"应激→中枢特定脑区、特异性炎性因子→KP/IDO→5-HT→抑郁症"之间的因果关系，进一步完善抑郁症的细胞因子假说。

中文关键词： 抑郁症；免疫激活；炎症；应激；KP通路

英文摘要：

英文关键词： depression；immune activation；inflammation；stress；kynurenine pathway