MMP-9/PN-1/uPA蛋白酶轴调控弥漫大B淋巴瘤微环境的分子机制

项目名称： MMP-9/PN-1/uPA蛋白酶轴调控弥漫大B淋巴瘤微环境的分子机制

项目编号： No.81372326

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐丹梅

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)是一类具有高侵袭性的恶性肿瘤，预后较差。其微环境中的分子表达可预测DLBCL患者对化疗的反应及预后, 成为淋巴瘤治疗新的靶点。基因芯片预测分子中MMP-9和uPA的存在引起我们的极大关注。申请人前期研究建立了MMP-9/PN-1/uPA蛋白酶调控轴，PN-1是连接MMP-9和uPA的核心分子， 我们发现其缺失可能与DLBCL发生骨髓侵犯直接相关。我们前期还发现PN-1籍抑制SHH/GLI信号通路影响前列腺癌细胞的增殖。 而SHH/Gli信号是决定淋巴瘤细胞增殖至关重要的通路，蛋白酶轴可能通过调控此通路影响淋巴瘤增殖。本项目拟系统研究蛋白酶轴MMP-9/PN-1/uPA调控淋巴瘤微环境（包括细胞增殖、凋亡、侵袭转移、血管新生）的分子作用机制和临床意义，揭示蛋白酶轴新的下游靶分子，为将来通过靶向干预蛋白酶的活性继而调控肿瘤微环境提供理论依据。

中文关键词： B细胞淋巴瘤；微环境；基质金属蛋白酶9；蛋白酶nexin-1；SHH 信号

英文摘要： Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is one of highly invasive malignant tumors and the prognosis is poor. The expression of specific molecules in tumour microenvironment of DLBCL is helpful on predicting response to chemotherapy and prognosis, thus beca

英文关键词： B cell lymphoma；microenvironment；matrix metalloproteinase 9；protease nexin -1；sonic hedgehog signalling