孕期应用吸入麻醉药对胎鼠及出生后幼鼠的神经毒性作用研究

项目名称： 孕期应用吸入麻醉药对胎鼠及出生后幼鼠的神经毒性作用研究

项目编号： No.81371202

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑晖

作者单位： 中国医学科学院肿瘤医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 麻醉对发育期大脑的神经毒性在动物实验和临床研究已有报导。我们的前期实验发现，孕期应用七氟烷麻醉可引起胎鼠脑组织IL-6升高及PSD-95降低，导致出生后31天幼鼠海马区突触减少和学习记忆功能障碍，离体细胞实验显示IL-6抗体可以减轻麻醉药造成的PSD-95降低程度。基于这些研究，我们推测，孕期应用吸入麻醉药导致的胎儿脑组织炎症因子增加可引起神经细胞线粒体功能异常，从而导致神经突触减少，最终造成出生后幼鼠学习记忆功能减退。为验证此假说，在本项目中我们将在离体和在体两个系统，整体动物、脑片和细胞三个水平，采用细胞培养、神经电生理、免疫印迹、流式细胞术、免疫组化以及行为学检测等手段，以炎症因子、线粒体与突触的关系为核心，深入研究吸入麻醉药介导的神经免疫炎症导致突触减少的可能机制，阐明线粒体功能异常在吸入麻醉药对发育期大脑神经毒性中的关键作用，为预防和治疗麻醉导致的发育期大脑神经损伤提供理论基础。

中文关键词： 吸入麻醉药；神经炎症；神经毒性；认知功能障碍；小鼠

英文摘要： Anesthesia neurotoxicity in the developing brain has been investigated in animals and in humans. Our previous study showed sevoflurane anesthesia in pregnant mice increased IL-6 levels and reduced PSD-95 in fetal and reduced synaptophysin levels in off

英文关键词： inhalation agents；neuroinflammation；neurotoxicity；cognitive dysfunction；mice