ZnT8介导的睾丸间质细胞线粒体锌转运参与睾酮合成的机制研究

项目名称： ZnT8介导的睾丸间质细胞线粒体锌转运参与睾酮合成的机制研究

项目编号： No.81170561

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 池志宏

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： ZnT8是一种内分泌相关锌转运体,其在睾丸间质细胞中的功能尚不清楚。我们前期研究发现，ZnT8基因rsl3266634单核苷酸多态性与睾酮缺乏症的发病风险增加有关；我们通过实验证实ZnT8定位于睾丸间质细胞线粒体，在hCG的作用下可引起线粒体锌聚集，阻断这种锌聚集可以抑制睾酮的生成，这说明ZnT8与睾酮合成有关。本研究拟在现有基础上：(1) 采用ZnT8基因敲除和过表达小鼠作为动物模型，检测ZnT8基因干预对StAR等睾酮合成相关因子的影响，同时分析ZnT8基因干预造成的线粒体锌稳态改变对睾酮合成的影响，探讨ZnT8参与睾酮合成的分子机制；(2) 构建ZNT8基因多态质粒并转染MLTC-1细胞，分析ZnT8基因多态性对ZnT8功能的影响，分析ZnT8基因多态性对睾酮合成的影响。本研究可望发现一个新的睾酮合成相关锌转运体- - ZnT8，并为将ZnT8作为睾酮缺乏症的治疗靶点提供理论依据。

中文关键词： 锌转运体；睾酮；锌离子；睾丸间质细胞；小鼠

英文摘要：

英文关键词： zinc transporter；testosterone；zinc ions；leydig cells；mouse