缺血性AKI中肾小管上皮细胞线粒体内膜断裂的分子机制

项目名称： 缺血性AKI中肾小管上皮细胞线粒体内膜断裂的分子机制

项目编号： No.81370791

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董政

作者单位： 中南大学

项目金额： 100万元

中文摘要： 急性肾损伤（简称AKI）是一种重要的肾脏疾病，预后差，死亡率高。其主要诱因包括肾脏缺血再灌注，病理特征为肾近端小管细胞的坏死与凋亡。本课题组已证实：线粒体动力学紊乱引发线粒体断裂，促进近端小管细胞凋亡，在AKI发病机制中起关键作用。至今，线粒体动力学的研究集中在外膜，而对内膜的调控知之甚少。我们的预实验提示：在细胞凋亡中， Bif-1与prohibitin-2发生分子结合，可能打破prohibitin分子环并从中释放OMA1，水解线粒体内膜融合蛋白OPA1，进而促进内膜断裂。本课题将深入阐明Bif-1与PHB2的分子结合及其病理功能，并利用基因敲除小鼠模型阐明Bif-1和OMA1在缺血性AKI中的作用和对线粒体调控的分子机制。这一研究将首次揭示线粒体内膜的调控机制，为线粒体动力学及其病理变化的研究开拓新方向，也为开发AKI治疗的靶向药物奠定基础。

中文关键词： 急性肾损伤；缺血再灌注；凋亡；线粒体；肾小管上皮细胞

英文摘要： Acute kidney injury (AKI) is a major kidney disease associated with poor prognosis and high mortality. Ischemia-reperfusion injury is a major cause of AKI, which is pathologically characterized by proximal tubular damage including necrosis and apoptosis.

英文关键词： Acute Injury；Ischemia-Reperfusion；Apoptosis；Mitochondria；Renal Kidney Tubular Epithelial Cell