MLK3-MKK7-JNK3信号模块与HO-1的作用位点在缺血性脑中风中的作用机制

项目名称： MLK3-MKK7-JNK3信号模块与HO-1的作用位点在缺血性脑中风中的作用机制

项目编号： No.81371300

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宋远见

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的激活会导致严重的神经元损伤和学习记忆障碍。前一项目的研究表明：脑缺血可促使血红素加氧酶-1（HO-1）与MLK3-MKK7-JNK3信号模块结合，从而激活Caspase-3。可是，HO-1是与该模块的支架蛋白JIP1直接作用，还是与MLK3、MKK7或JNK3作用，及具体作用位点，尚不清楚。该位点若能探明，则可能成为新的药物靶点。 本项目拟采用哺乳动物细胞双杂交，从JIP1、MLK3、MKK7和JNK3中筛选与HO-1直接作用的"目的蛋白"，以GST pull-down、免疫沉淀和激光共聚焦验证之；分别构建HO-1和"目的蛋白"的位点突变体，再以上述技术筛选并验证两者之间的作用位点；突变该位点，探索该位点在脑缺血后JNK3 /Caspase-3通路的调控、神经元凋亡和学习记忆中的作用及机制。本项目可为该病的治疗提供新的药物靶点和实验依据。

中文关键词： 缺血性脑损伤；MLK3-MKK7-JNK3信号模块；血红素加氧酶-1；c-Jun氨基末端激酶 3；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

英文摘要： The activation of cysteinyl aspartate-specific protease-3 (Caspase-3) induced by ischemia and reperfusion could cause severe neuron injury and disorder of learning and memory. During the research of the previous project, it was indicated that brain ischem

英文关键词： ischemic injury；;MLK3-MKK7-JNK3 signal module；heme oxygenase-1；c-Jun N-terminal kinase 3；cysteinyl aspartate-specific protease-3