神经元凋亡时GSK-3/Egr-1上调PUMA的作用及其机制

项目名称： 神经元凋亡时GSK-3/Egr-1上调PUMA的作用及其机制

项目编号： No.31400921

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 马珊珊

作者单位： 中山大学

项目金额： 25万元

中文摘要： GSK-3是促神经元凋亡的关键激酶，然而其促凋亡底物不清楚。尽管文献报道: GSK-3通过激活p53上调PUMA促凋亡，但我们用p53敲除鼠观察到：神经元凋亡时GSK-3通过一种新的、p53非依赖机制介导PUMA上调。进一步分析发现puma启动子包含一个经典的Egr-1结合位点 (-104至-95 bp)；抑制Egr-1，PUMA表达下调；负显性Egr-1抑制PUMA 启动子驱动的报告基因；提示Egr-1介导PUMA表达。进一步结果显示，GSK-3抑制剂抑制Egr-1 mRNA、蛋白及转录活性。由此，我们提出假设：神经元凋亡时，GSK-3通过Egr-1，而非p53，介导PUMA转录上调。本项目拟采用腺病毒干扰、EMSA和CHIP等方法，旨在获得GSK-3通过Egr-1介导PUMA上调的可靠证据，阐明PUMA上调新机制、确立GSK-3促凋亡新底物，为寻找神经退行性疾病治疗新靶点提供科学依据。

中文关键词： 帕金森病；神经炎症；Egr-1；；

英文摘要： GSK-3 (Glycogen synthase kinase-3) plays a critical role in mediating neuronal apoptosis, however its downstream pro-apoptotic effectors still need to be identified. Although it has been reported that GSK-3 mediates the up-regulation of PUMA through p53,

英文关键词： Parkinson's disease；Neuroinflammation；Egr-1；；