槲皮素-3-甲酯抑制乳腺癌上皮-间质转化及肿瘤干细胞形成及其机制的研究

项目名称： 槲皮素-3-甲酯抑制乳腺癌上皮-间质转化及肿瘤干细胞形成及其机制的研究

项目编号： No.81201710

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李继霞

作者单位： 广东医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。EMT和CSCs参与乳腺癌的发生、发展、复发和转移等过程，并EMT能促进CSCs的形成。EZH2在乳腺癌组织中过表达，能诱发EMT，促进CSCs的形成。我们的研究表明槲皮素-3-甲酯（Q3ME）在乳腺癌细胞中显著抑制拉帕替尼敏感和耐药细胞株的增殖和克隆形成，诱导细胞周期阻滞，促进凋亡；但尚未找到该药直接作用的蛋白靶点。在此基础之上，利用超级计算机模拟技术发现，Q3ME有可能是EZH2的抑制剂，通过抑制EZH2 阻断乳腺癌EMT，杀死CSCs。本研究以乳腺癌患者来源的细胞株为研究模型，利用细胞生物学、分子生物学和干细胞实验技术，拟深入观察Q3ME对乳腺癌细胞EMT和CSCs形成及特性的影响，并探讨该化合物是否通过抑制EZH2这个靶点来阻断EMT和CSCs形成，从而有效发挥抗癌作用，减少乳腺癌复发和转移，为治疗癌症研发新药，达到延长病患生存时间的目的。

中文关键词： 乳腺癌；肿瘤干细胞；上皮间质转化；槲皮素-3-甲酯；

英文摘要： Breast cancer is a leading cause of cancer-related death in women. Although progress has been made in the early detection of cancer and in improvements of cancer therapies, the ability to provide long-term survival has been limited. Increasing evidence su

英文关键词： breast cancer；cancer stem cells；epithelial-mesenchymal transition；quercetin-3-methyl ether；