夹氧杂蒽酮类化合物调控tRXRa介导的TNFa生死转换的作用机制研究

项目名称： 夹氧杂蒽酮类化合物调控tRXRa介导的TNFa生死转换的作用机制研究

项目编号： No.81370097

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王光辉

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 前期工作表明，夹氧杂蒽酮类化合物CF31能够负性调控tRXRa/PI3K/Akt生存通路，将TNFa信号转导通路从生存通路转换成死亡通路，进而杀死肿瘤细胞。最近发现，在TNFa的刺激下，TNFR1能够与tRXRa相互作用；而在特异性配体CF31的作用下，tRXRa则与DISC的重要组成蛋白FADD发生相互作用。由此我们认为，tRXRa调控了TNFa信号转导通路的生死转换、并在这种转换过程中发挥其生物学功能。本课题的开展将有利于揭示tRXRa在肿瘤细胞中的功能及机制，阐明tRXRa在转换TNFa生存-死亡通路中所发挥的生物学功能，发现基于tRXRa癌蛋白的新的治疗靶点和方法，为以tRXRa为靶点的抗肿瘤药物开发提供理论依据。

中文关键词： TNFα信号转导通路；RXRα；tRXRα；Nur77；细胞凋亡

英文摘要： Early work show that CF31 inhibit tRXRa–mediated AKT activation,convert the TNFa signaling from survival to death by targeting tRXRa and kill the tumor cells. Our prelimilary results indicate when stimulated by TNFa,TNFR1 binds to tRXRa, and when treated

英文关键词： TNFα signal transduction pathway；RXRα；tRXRα；Nur77；cell apoptosis