AT1R的β-arrestin偏向性信号转导通路在肾间质纤维化中的作用及机制

项目名称： AT1R的β-arrestin偏向性信号转导通路在肾间质纤维化中的作用及机制

项目编号： No.81370790

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余晨

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 长期肾间质纤维化最终发展成肾功能衰竭。肾素－血管紧张素系统过度激活是导致肾间质纤维化的关键之一。当血管紧张素II(AngII)激活1型受体（AT1R）后，其下游除激活G蛋白信号通路外还激活β-arrestin信号通路。AngII激活哪条通路与肾间质纤维化相关呢？我们初步研究显示：shRNA下调β-arrestin抑制了AngII诱导Fibronectin报告基因（FN-Luc）表达。为此，我们提出假说：AT1R的慢性持续性活化导致β-arrestin翻译后修饰激活，使得肾纤维化相关基因表达增高，最终导致肾纤维化发生。我们将利用基因沉默、基因工程小鼠、β-arrestin偏向性配体及肾脏纤维化动物模型，探讨β-arrestin信号通路激活机制、该通路在肾纤维化病理过程中作用、以及β-arrestin靶向干预。本课题实施将有助于进一步了解肾间质纤维化发生机制并发展靶向治疗。

中文关键词： 肾脏纤维化；血管紧张素1型受体；肾素-血管紧张素系统；细胞外基质；

英文摘要： Long-term renal interstitial fibrosis last leads to renal nonfunction. Renin-angiotensin system(RAS) over-activation is one key point of promoting renal fibrosis. There are two cell signal pathways after angiotensinII activating AT1R: one is classical G-p

英文关键词： renal fibrosis；Angiotensin type 1 receptor；renin-angiotensin system；extracellular matrix；