CTLA4通过非经典NF-κB信号通路诱导EC内IDO表达抑制异体复合组织移植排斥反应

项目名称： CTLA4通过非经典NF-κB信号通路诱导EC内IDO表达抑制异体复合组织移植排斥反应

项目编号： No.81401615

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖博

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 探索抑制排斥反应新思路是异体复合组织移植(CTA)广泛应用的关键。移植物局部表达的CTLA4明显抑制排斥反应，但具体机制不清楚。课题组前期发现，CTLA4局部应用后，移植物中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达显著升高，血管内皮细胞（EC）中非经典NF-κB信号通路中信号分子表达升高。文献报道，EC中IDO高表达与局部排斥反应抑制密切相关。据此，我们推测CTLA4通过非经典NF-κB信号通路诱导EC内IDO表达抑制排斥反应。课题组拟采用EC模型，检测CTLA4与EC表面受体B7结合后非经典NF-κB信号通路上关键蛋白表达变化，IDO表达变化，以及IDO酶解产物变化诱导T细胞凋亡效应；进一步应用CTLA4局部灌注动物模型，观察IDO阻断剂1-MT对IDO及其酶解产物、移植物存活的影响，并检测浸润T细胞的凋亡。从分子水平阐明CTLA4局部抑制排斥反应机制，为抑制CTA排斥反应提供新思路。

中文关键词： 细胞毒性淋巴细胞抗原4；异体复合组织移植；吲哚氨2;3-双加氧酶；NF-κB信号通路；

英文摘要： Exploring new methods to inhibit rejection response effectively is the major obstacle of composite tissue allotransplantation. Our group found that allograft-expressed CTLA4 was able to suppress rejection response. However, the molecular mechanism is not

英文关键词： CTLA4；CTA；IDO；NF-κB；