前列腺癌骨转移低表达miRNA调控KLF17促进骨转移的机制研究

项目名称： 前列腺癌骨转移低表达miRNA调控KLF17促进骨转移的机制研究

项目编号： No.81402227

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄帅

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨转移是前列腺癌(PCa)患者主要死因。miRNA在骨转移中调控肿瘤内皮间充质化（EMT）和干性，但机制仍不清楚。前期临床样本发现PCa低表达miR-100，-145，-143，高表达其靶基因KLF17,均与骨转移密切相关，且均能促进骨转移细胞EMT和干性。据此假设上述下调的miRNA通过上调靶基因KLF17，调控EMT和干性，促进骨转移。本项目通过在骨转移PC-3细胞中高表达这些miRNA，和转染siRNA或高表达质粒影响KLF17的表达，观察其对骨转移细胞体外形态、增殖、成球、集落形成、粘附、迁移、侵袭、EMT和干性标志物表达的影响；体内通过小鼠胫骨和心脏注射模型验证miRNA及靶基因KLF17对骨转移的影响，X光、MR检测骨破坏，HE染色和免疫组化检测骨转移瘤EMT和干性标志物表达。阐明骨转移低表达miRNA调控KLF17促进骨转移的机制，为探寻PCa骨转移预防和治疗的新靶标提供依据

中文关键词： 前列腺癌；骨转移；KLF17；内皮间充质化；干性

英文摘要： The most common site of PCa metastasis is the bone, with bone metastases identified at autopsy in up to 90%. The mechanism of miRNA modulate EMT and stemness in bone metastasis is unclear. Low-expressed of miR-100,-145,-143 and high-expressed of KLF17 in

英文关键词： prostate cancer；bone matastasis；KLF17；EMT；Stemness