PAR4在肥大细胞和TRPV1介导的内脏高敏感的作用和机制研究

项目名称： PAR4在肥大细胞和TRPV1介导的内脏高敏感的作用和机制研究

项目编号： No.81371234

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王昭金

作者单位： 泰山医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究发现蛋白酶活化受体4(PAR4)具有抑制内脏痛和内脏高敏感作用，内脏高敏感的发生与肥大细胞和TRPV1受体活化以及PAR4表达下调密切相关，推测肥大细胞和TRPV1可能是PAR4参与内脏镇痛的下游效应靶点，PAR4可能通过作用于肥大细胞和TRPV1介导内脏痛觉信号的转导。然而其内脏镇痛作用是否直接与肥大细胞活化以及是否直接影响TRPV1功能还不清楚。本课题拟应用形态学、电生理和分子生物学等方法①以内脏高敏感大鼠为研究模型，观察PAR4在胃肠道感觉末梢及感觉神经元（DRG）的表达变化，PAR4活化对肠肥大细胞和TRPV1表达的作用；PAR4活化对胃肠道内脏高敏感诱发的痛觉信号转导的影响；②以培养的肥大细胞为研究模型，观察PAR4对肥大细胞活化的作用及分子机制；③以感觉神经元为研究模型，观察PAR4对TRPV1表达和功能特性的调节作用，探讨PAR4参与内脏痛信号转导和调控的生理和分子机制。

中文关键词： 蛋白酶活化受体4；内脏高敏感性疼痛；肥大细胞；瞬时受体电位香草酸亚型1；炎症性细胞因子

英文摘要： Accumulating evidence has demonstrated that protease-activated receptor-4 (PAR4) as a modulator of visceral nociception has a role as inhibitor of visceral pain and hypersensitivity. Because PAR4 operates via G-protein-coupled receptors, it seems feasible

英文关键词： PAR4；visceral hyperalgesia；mast cells；TRPV1；inflammatory cytokines