联合抗原表位确定技术与分子对接进行抗体HAb18的人源化改造

项目名称： 联合抗原表位确定技术与分子对接进行抗体HAb18的人源化改造

项目编号： No.31170880

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘文超

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 64万元

中文摘要： 利卡汀是全球首个用于治疗肝癌的单抗类药物，由我校自主研发。由于该药是鼠源性抗体，临床应用中会产生人抗鼠抗体反应，同时由于缺少抗体的Fc段，因此也没有天然抗体所能介导的生物学功能。抗体人源化是改造抗体的有效手段之一，但人源化抗体往往伴随着亲和力不同程度的丧失。本项目拟利用质谱、核磁共振技术和X射线晶体衍射等技术确定HAb18G/CD147抗原表位和空间三维结构，从而在保证抗体结合活性的基础上进行人源化改造。在生物信息学的指导下，利用获得的数据对抗体进行同源模建和人源化设计。根据设计的人源化方案，表达突变的若干抗体并评价它们的免疫原性和亲和力，择优作为储备抗体。从而能够从多角度、系统性地建立一种新的抗体人源化方法，最大程度保留抗体的亲和力，提高药物分子对接的效率和准确度，更有效的减少人力、物力和药物开发周期，为基于抗原-抗体相互作用位点结构的抗体药物设计提供新思路。

中文关键词： 表位；抗体人源化；HAb18；CD147；卵巢癌

英文摘要：

英文关键词： epitope mapping；antibody humanization；HAb18；CD147；ovarian cancer