mTOR激活对吗啡耐受的调控及其分子机制

项目名称： mTOR激活对吗啡耐受的调控及其分子机制

项目编号： No.31171070

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 痛觉神经生物学

项目作者： 许继田

作者单位： 郑州大学

项目金额： 55万元

中文摘要： Mammalian target of rapamycin (mTOR)是蛋白质合成翻译水平调控的重要激酶。研究发现mTOR激活在以突触可塑性为基础的学习记忆和慢性痛形成过程发挥重要作用。吗啡耐受的形成可能依赖新蛋白的合成，但mTOR激活在吗啡耐受形成中的作用迄今未见报道。我们最近发现mTOR及其下游靶分子在正常大鼠DRG和脊髓神经元有表达，抑制mTOR激活可有效延缓吗啡耐受的产生。因此设想mTOR信号系统可能参与介导吗啡耐受的形成。为验证该设想，本项目拟采用在体和离体实验法，研究：①吗啡对mTOR信号系统激活的诱导；②mTOR信号系统激活在吗啡耐受形成中的作用；③吗啡诱导mTOR激活的细胞内信号转导途径；④mTOR激活介导吗啡耐受形成的蛋白分子机制；⑤mTOR抑制对临床预防吗啡耐受的可能应用价值。研究结果将进一步阐明吗啡耐受的分子机制，并可能为临床预防吗啡耐受提供新的药物作用靶点。

中文关键词： 吗啡耐受；mTOR；信号转导；疼痛；突触可塑性

英文摘要：

英文关键词： morphine tolerance；Mammalin target of rapamycin；signal transduction；pain；synaptic plasticity