肠道菌群介导的三七皂苷脑保护作用机理及其PK-PD结合研究

项目名称： 肠道菌群介导的三七皂苷脑保护作用机理及其PK-PD结合研究

项目编号： No.81374054

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁艳

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 68万元

中文摘要： 三七皂苷对脑损伤具有明确的保护与治疗作用；然而，三七皂苷生物利用度低、血脑屏障通透性差、在脑组织几乎没有分布；三七皂苷药代-药效不相关使其发挥脑损伤作用的机制尚不明确。肠道菌群是人体重要的"微生态器官"，已成为药物开发与病症治疗的潜在靶标。 本研究拟在建立系统、普适的中药药代动力学、肠道菌群组学研究技术的基础上，通过测定大鼠肠道屏障功能、肠道菌群结构、炎症因子的变化，寻找与脑损伤相关的生物标志物；同时，以肠道菌群为切入点，分别考察清洁级和转染肠道菌群的正常/脑损伤模型大鼠灌胃给予三七皂苷后行为学、血清和脑组织中炎症因子的表达的变化，考察肠道菌群调节在三七皂苷治疗脑损伤过程中的贡献度；基于"脑损伤生物标志物-肠道菌群-炎症传递"探索三七皂苷的脑保护作用机理，揭示三七皂苷的药代-药效相矛盾现象的真正内涵；并为其它中药皂苷类成分"PK-PD不相关"的机制研究提供普适的研究思路与技术体系。

中文关键词： 脑肠轴；三七皂苷；γ-氨基丁酸；长双歧杆菌；γ-氨基丁酸受体

英文摘要： Recently, many reports have shown that panax notoginseng saponins (PNS) play an important role in protecting brain injury. The pharmacokinetic characteristics of PNS, low bioavailability, poor permeability, low concentration in brain tissue, were contradi

英文关键词： Gut-brain axis；Panax Notoginsenoside extract；Gamma aminobutyric acid；Bifidobacterium longum；GABA-B receptors