金属伴侣蛋白在铂类抗肿瘤药物作用中的机理研究

项目名称： 金属伴侣蛋白在铂类抗肿瘤药物作用中的机理研究

项目编号： No.21171156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 无机化学

项目作者： 刘扬中

作者单位： 中国科学技术大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 顺铂等铂类配合物已成功地应用于肿瘤的临床治疗，然而其毒副作用和耐药性促使人们研究新型化疗药物。一些反式铂类配合物表现出了良好的抗肿瘤活性，特别是对顺铂耐药细胞的活性，表明它们具有不同的作用机理。铂类药物的作用靶点是DNA，然而，蛋白质可能对药物的敏感性和细胞耐药性有着关键的作用。 本课题将研究金属伴侣蛋白Atox1与铂类抗肿瘤药物的作用机理，从药物的转运、DNA 复合物的形成等方面研究蛋白质对不同结构的铂配合物的作用。通过核磁共振、质谱等方法，从蛋白质的反应动力学、金属结合位点、产物的组成与结构等方面，研究Atox1与铂药物的作用及其对铂与DNA 结合的影响，比较不同抗肿瘤活性的反式铂类配合物在Atox1的反应中与顺铂的差异，探讨配体性质和配位结构对反应过程的影响，从而揭示铂配合物的药物活性与蛋白质反应的关系，阐明金属伴侣蛋白对铂类药物的作用机理，为新型金属抗肿瘤药物的设计提供理论依据。

中文关键词： 抗肿瘤药物；铂；蛋白质；核磁共振；质谱

英文摘要：

英文关键词： Anticancer drugs；Platinum；Proteins；NMR；MS