旋覆花抗哮喘倍半萜内酯衍生物合成、构效关系及作用机制研究

项目名称： 旋覆花抗哮喘倍半萜内酯衍生物合成、构效关系及作用机制研究

项目编号： No.81402802

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦楠

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 支气管哮喘(哮喘)是当今世界最常见的一种疾病，是由多种炎症细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。本课题前期发现旋覆花倍半萜内酯类成分能有效地抑制肥大细胞脱颗粒和白三烯生成，其中以1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯活性最为突出，其化学结构与作用机制均不同于上市的抗哮喘药物。进一步合成了10个1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯衍生物，部分衍生物的活性比原天然产物提高了5倍，表明1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯是很有价值的先导化合物。在此基础上，本课题以该先导化合物为模板，进行衍生合成和构效关系研究，并以细胞生物学实验手段体外研究强活性衍生物的作用机制，为抗炎抗哮喘新药研发提供候选化合物。

中文关键词： 倍半萜内酯；结构优化；抗炎抗哮喘；构效关系；分子机制

英文摘要： Bronchial asthma (asthma) is a common disease which is a chronic airway inflammation by a variety of inflammatory cells, such as mast cells, eosinophils and T lymphocytes. In our previous research, it was found that sesquiterpene lactones in Inula japonic

英文关键词： sesquiterpenoid lactone；structural optimization；anti-inflammatory and anti-asthma；structure-activity relationship；molecular mechanism