恶性疟疾致病相关var基因非编码核酸序列的表达调控及机制研究

项目名称： 恶性疟疾致病相关var基因非编码核酸序列的表达调控及机制研究

项目编号： No.31370785

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 潘卫庆

作者单位： 同济大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 目前全球每年仍有一百万以上人死于疟疾，主要是由恶性疟原虫（Pf）感染所致。var变异基因家族是Pf致病相关的关键毒力因子，含约60个成员，可分为不同的亚类。 疟原虫每个红内期裂体增殖周期只表达其中一个var基因，其余均沉默。Pfvar基因这种"排他性"表达机制与其核周锚定、迁移、染色质修饰等表观遗传学调控有关。申请人在前期研究中，已发现var基因内含子保守序列（iNPE）与核周肌动蛋白的相互作用介导var基因核周定位与迁移。然而，此机制只涉及B/C亚类的var基因转录调控。本课题将在此基础上，采用转基因和基因敲除技术、核酸结合蛋白质鉴定技术、染色质免疫沉淀、以及RNA深度测序等技术，对强毒力相关的A亚类var基因相关非编码区及其转录产物的关键调控序列及其结合蛋白开展系统的鉴定和功能分析，阐明其作用机制。本课题将为阐明var基因的表达调控机制并为致死型重症疟疾的干预措施研制开创机遇。

中文关键词： 恶性疟原虫；var基因；转录调控；；

英文摘要： Plasmodium falciparum (Pf) is the major pathogen of malaria, which causes more than one million deaths of infected peoples worldwide. The Pf variant gene family (Pfvar) is the critical virulence factor responsible for the pathogenesis in severe malaria. T

英文关键词： Plasmodium falciparum；var gene；Transcription regulation；；