听神经瘤中merlin的磷酸化对p53稳定性及细胞凋亡的影响

项目名称： 听神经瘤中merlin的磷酸化对p53稳定性及细胞凋亡的影响

项目编号： No.30801286

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 汪照炎

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 听神经瘤虽为良性肿瘤，但威胁患者生命，近年来发病率有逐年增高的趋势，NF2基因的表达产物merlin具有抑制细胞生长的作用，通过抑制ras（rac）癌基因通路发挥功能。S518磷酸化的merlin丧失了抑制活性，但临床上听神经瘤生物学行为却表现为良性肿瘤。我们在预实验中发现听神经瘤组织中p53的表达不一致，并发现细胞凋亡关键酶caspase3在正常对照中以失活状态存在，而在听神经瘤组织中以活化状态存在，提示听神经瘤凋亡活跃，这可能是临床上听神经瘤表现为良性肿瘤的分子生物学机制。本项目拟采用体外细胞实验方法建立NF2和p53基因表达或缺失的细胞模型，观察磷酸化merlin和p53的信号传导及其相互影响，分析其对p53稳定性的作用；用免疫印迹的方法观察不同细胞株之间mdm2和p53通路之间的关系并观察caspase家族与merlin的相互关系，以期揭示听神经瘤发生发展的分子基础。

中文关键词： 前庭神经雪旺氏细胞瘤；肿瘤抑制基因；基因突变；调亡

英文摘要：

英文关键词：