以Th17/IL-17为靶标探讨雷公藤治疗类风湿关节炎的PK-PD相关性研究

项目名称： 以Th17/IL-17为靶标探讨雷公藤治疗类风湿关节炎的PK-PD相关性研究

项目编号： No.81403174

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘史佳

作者单位： 南京中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 类风湿性关节炎(RA)是严重危害人类健康的疾病，临床研究已证实雷公藤在治疗 RA中发挥至关重要的作用，其确切机制尚未阐明。资料表明，雷公藤可能通过抑制IL-17细胞因子实现抗炎作用来治疗RA。国内外研究证实，Th17细胞在RA发病过程中扮演着重要角色。本项目建立佐剂性关节炎大鼠模型，采用药动学-药效学结合模型研究给予不同剂量的雷公藤有效成分后血清中雷公藤活性成分与药效指标和细胞因子的关系，并进一步研究血清中活性成分的浓度与关节病理变化的关系，揭示雷公藤治疗RA的活性成分及生物靶标。采用LC-MS技术、流式细胞术、Real-time PCR、Western Blot、ELISA等先进实验技术，从RNA、蛋白水平及细胞、组织形态学等不同层次研究雷公藤对Th17细胞介导的信号通路的作用，探讨雷公藤治疗RA的作用机理。在此基础上，进一步研究雷公藤治疗RA病人的作用机制，为临床合理用药提供依据。

中文关键词： 药动学-药效学模型；雷公藤；细胞因子；生物标志物；类风湿关节炎

英文摘要： Rheumatoid arthritis (RA) is one of major disease that damages human health severely. Clinical studies have identified that Tripterygium Wilfordii plays an important role in RA treatment, but the exact mechanism has not been clarified. Data indicate that

英文关键词： PK-PD mode；Tripterygium Wilfordii；Cytokines；Biomarker；Rheumatoid Arthritis