基于CRISPR/Cas9方法构建孤独症谱系障碍的非人灵长类动物模型

项目名称： 基于CRISPR/Cas9方法构建孤独症谱系障碍的非人灵长类动物模型

项目编号： No.91432111

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 仇子龙

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 130万元

中文摘要： 孤独症是一种复杂的精神疾病，罹患孤独症的病患常有严重的情感与认知等功能障碍。动物模型对病理研究及药物开发与转化医学研究均有重要意义，但是孤独症的复杂精神疾病症状往往很难在目前常用的模式生物（如果蝇、啮齿类等）中得到准确的体现，因此是否可以利用接近人类的非人灵长类来构建精神疾病的动物模型就成为的国际神经科学界须面对的挑战。申请人的前期工作成功利用慢病毒转基因的方法得到孤独症相关MECP2转基因食蟹猴，并建立了针对非人灵长类的孤独症生理学与行为学分析范式。本项目计划应用Crispr/Cas9方法在大鼠与食蟹猴中敲除孤独症相关基因NLGN4，并进行一系列的敲除效率及脱靶效应检测。我们将对NLGN4基因敲除食蟹猴进行全面的生理学检测，包括生长发育、血液代谢指标，及运动行为、社会交往、焦虑水平及认知行为学等全面分析。本项目计划建立非人灵长类的孤独症动物模型，为确立我国的非人灵长类精神疾病模型的国际领

中文关键词： 非人灵长类；孤独症；转基因；社交行为；种系传递

英文摘要： Autism is a complicated neuropsychiatric disorder. Animal models for autism are very critical for pathophysiological and translational studies. Till now, autistic symptoms found in human autism patients are difficult to faithfully mimic in current model o

英文关键词： non-human primate；autism；transgenics；social behaviors；germline transmission