核受体PXR调控MRP3基因转录介导结肠癌耐药的分子机制研究

项目名称： 核受体PXR调控MRP3基因转录介导结肠癌耐药的分子机制研究

项目编号： No.81172114

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 李建军

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 多药耐药相关蛋白3(MRP3)过度表达是肿瘤化疗耐药的重要原因。前期结果显示结肠癌耐药与孕烷X受体(PXR)诱导MRP3过度表达有关，机制有待研究。预试验发现MRP3上游5′端存在PXR反应元件(PXRE)，PXR作为转录因子显著增强MRP3启动子活性。推测PXR调控MRP3基因转录导致药物外向转运增加，是结肠癌耐药重要机制之一。拟构建PXR表达载体、嵌合荧光素酶报告基因和不同长度MRP3上游5′端前导序列表达载体，共转染结肠癌细胞，确定PXRE所在区域；EMSA和染色质免疫沉淀方法分析PXR与PXRE的相互作用；基因定点突变技术构建PXRE突变体质粒，明确PXRE在PXR调控MRP3基因转录中的重要作用；分析PXR调控MRP3转录对结肠癌细胞化疗敏感性的影响，胞内化疗药物含量差异(质谱法)和细胞凋亡相关分子变化。本项目有助于从不同角度揭示结肠癌耐药的分子机制，可能为逆转耐药提供新的策略。

中文关键词： 结肠癌；PXR；MRP3；基因表达；转录调控

英文摘要：

英文关键词： Colon cancer；PXR；MRP3；Gene expression；Transcriptional regulation