新型肿瘤细胞生长抑制剂Briarane型海洋二萜的化学多样性及构效关系研究

项目名称： 新型肿瘤细胞生长抑制剂Briarane型海洋二萜的化学多样性及构效关系研究

项目编号： No.81172979

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 张文

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 紫杉醇的成功上市导致了近年来对新型二萜类抗肿瘤药物的研究热潮，但迄今为止尚没有进一步的研究突破。初步研究表明，具有briarane骨架的海洋二萜对肿瘤细胞的生长显示良好的抑制作用，具有很高的研究价值。但是，有关该类化合物构效关系的系统研究工作一直未见文献报道。Briarane二萜结构复杂，致使通过化学全合成手段进行相关研究的方案难以实施。本研究拟综合运用化学、现代色谱学、现代波谱学和现代分子生物学技术，以天然产物为基础辅以化学结构修饰的手段获得一系列briarane二萜类似物，利用肿瘤细胞高通量筛选技术对这些化合物的活性进行系统研究，并利用先进的仿生培养多细胞肿瘤球体评价技术对活性化合物进行进一步评价，研究其构效关系，为进一步的结构优化和先导化合物的获得提供反馈指导；同时，利用流式细胞仪检测化合物对细胞周期及凋亡的影响，初步探讨其可能的作用机制，为新型抗肿瘤药物的研发提供可靠的实验依据。

中文关键词： 肿瘤细胞生长抑制活性；Briarane二萜；化学多样性；构效关系；柳珊瑚

英文摘要：

英文关键词： tumor cell growth inhibitory activity；briarane diterpinoids；chemical diversity；structure-activity relationship；gorgonian